系统性红斑狼疮是一种多因素参与的(遗传,性激素、环境,感染、药物,食物,遗传背景  等)系统性自身免疫性疾病。患者突出表现有多种自身抗体并通过免疫复合物等途径造成  全身多系统受累,该病的发病率和患病率世界各国报告结果不一,美国黑人特别是女性患  病率高于白人约3-4倍。美国夏威夷的调查发现亚洲血统发生该病的患病率远较白种人  为高国内针对上海织厂的一项3万人的调查显示,其患病率为75/10万人,在妇女中  则高达15/10万人,值得注意的是该调查对象主要是育龄女性,并不能代表真正的人  群样本,系统性红斑狼疮多发病干育龄女性,北京统计的男性女性之比,在14-39岁1113.40~59岁组为1:4  疮肾炎是系统性红斑狼疮严重的并发症,约50%以上的系统性红斑狼疮患者临床  上有肾脏受累”,狼疮肾炎既可与系统性红斑狼疮的其他临床表现同时出现,少数情况下  血可首先单独累及肾脏,过去几十年来病理类型较重的狼疮肾炎的预后已有很大改  舞,这主要归功于免疫抑制剂的合理应用,不仅使病情得到缓解,同时使治疗相关的并发  症减少;另外,支持治疗的进步,例如各种强效抗生素的问世、更好的控制血压以及肾脏  替代治疗技术的发展,对于减少短期和长期的并发症,提高患者的生存率都做出了很大的贡献发兵机制遗传因素与环境因素相互作用,使患者免疫反应异常,导致了系统性红斑狼疮的发生  表1411列出了狼疮的一些可能的致病机制。其中关于性激素在发病机制中的作用,有研  究显示生理水平的雌激素可促进狼疮患者B淋巴细胞增生,增加其活性,还能刺激狼疮患T淋巴细胞表面CD配体的表达  。
 
     各种致病机制研究较多,未能达成统一认识。

       近些年来关于细胞调亡抗双链DNA抗研究的进展较多体项补体缺乏甘露糖结合蛋白,种坏死因子,F受体,HSPD的基因多态性雌素(发病的危险和病情活动性激素(减少疾病活动)泌乳素(发病危险增加)环境因素药物(联屈嗪,氯丙嗜,苯妥英,苗鲁卡因酸,青毒按),芳香酸,感一)细胞凋亡细胞调亡的Apl/Fas通路是机体防止发生自身免疫反应的重要途  径,Ap1/Fas通路可清除机体具有自身免疫性的淋巴细胞Fas普遍存在,而Fa的配体FasL.只在激活的Th细胞表达,Fa和FasL结合可以连续反应激活细胞内的半胱氨  酸天冬氨酸蛋白酶,导致细胞死亡。如果该通路存在缺陷,自身免疫性的淋巴细胞就会持续  存在。

      在目前广泛使用的狼疮动物模型 MRI/Ipr鼠(该动物模型表  及包括肾小球肾英在内的系统性红狼枪的临床特征)中已发A心大薄巴能增生缺陷,但是人类的狼疮肾炎与该动物模型有区别,动物模型中常见淋巴细胞增生,人类疮肾炎通常观察不到,而且人类狼疮肾炎惠者Fas和FasL表达正常可,虽然如此,人类的外周血淋巴细胞的确表现为凋亡增加,加上巨噬细胞对调亡细胞的吞噬清除存在的调亡细胞产生大量物质(如核小体),可诱发自身抗体的产生二)抗双链DNA抗体和核小体大量自身抗体的产生是系统性红斑狼疮的特征部分自身抗体没有器官特异性,而是直接作用于细胞内的基本结构,其中核抗原是受攻出重要细胞结构。95%以上的患者抗核抗体阳性,但是抗核抗体特异性差,不仅见于狼疮也可见于老年人或有感染的患者。

       抗 ds DNA抗体或抗Sm抗体特异性强,但检出率低抗Sm抗体的抗原是U族小分子细胞核核糖核蛋自( UsmRNP)。抗 ds-DNA抗体与疾病活动性相关,因此具有重要的致病意义。首先,狼疮鼠模型和狼疮忠者肾小球洗脱液中可以  检出抗 ds-DNA抗体,说明抗 ds DNA抗体存在于肾组织中一2,其次,给非自身兔疫性鼠转入可分泌的1gG型抗DNA抗体的基因,会使小发生肾小球肾炎,提示抗DNA抗体在狼疮肾炎始发过程中起作用=。但是关于抗 ds-DNA抗体在致病过程中的具体机制  与肾小球不同成分(如层连蛋日,数原和硫酸肝素蛋白多糖)发生交又反应的能为  仍存在争论,并未被充分阐明=,由于对自身抗体的结构和功能的研究显示抗体的致机制与免疫球蛋白的结构特性有关,因此部分研究认为抗DNA抗体一些结构的特征性能和致病机制有关,这些结构特征包括:IgG亚型、携带正电荷,对 ds-DNA的高另一些研究显示自身抗体与肾小球的结合与疾病发生和病情活动有关-1,部分自身  抗体与肾小球的结合由核小体介导。越来越多的证据显示正是狼疮肾炎患者血清中与  核小体结合的免疫球蛋白具有抗dDNA抗体的活性,核小体是组蛋白和DNA的复  体,核小体和细胞内的碎片在亡细胞的表面形成气泡一样的结构,成为自身抗原。

       以  研究发现,患者循环血中几乎没有游离的DNA或 DNA/IL DNA免疫复合物者和鼠模型中均可分离出对核小体特异性的T辅助细胞,血清中也均可分离  出核小体的自身抗体,目这些硫体常先于抗IA抗体和服疮的临床表理面出  度“”,针对抗体结构的分析证实这些自身抗体是由抗原,特别是核小体作为初始抗原诱导产生的。这些自身抗体的抗原特异性反过来也可以通过独特型网络( ilisaypir nrtmk)面进一步扩大,目前大量的数据表明在验受累的器官和组织中沉积的免疫  复合物是原位形成,面不是循环免疫复合物沉积,因此,核小体回接介导了抗DNA抗体和肾小球基底膜及其他组织抗原如硫酸类肝素相结合“,此外,一些体外实验和动物实验显示抗DNA抗体可直接和系膜细胞结合,不论是否可以进入细胞核,均可影响细胞系统性红斑狼疮患者血清和组织中不仅存在针对细胞核的自身抗体,也存在针对胞装和细胞瞑的各种自身抗体  但其输味意义及其在发病机制中的作用有持进步研究