肾上腺位于双肾上极,由皮质和髓质构成,皮质从外向内分为球状带,束状带及网状带,分别分泌盐皮质激素(醛固酮),糖皮质激素(皮质醇,又称氢化可的松)和雄激素。正常人的肾上腺每天分泌大约10-20mg皮质醇,呈脉冲式释放,并且具有昼夜节律。血液中皮质醇的浓度在夜间睡眠时最低,人睡后3~5小时开始上升,清晨醒后达到高峰,此后又趋于下降。
糖皮质激素属于类固醇激素,此类激素的共同特点是具有一个环戊烷多氢菲结构(由3个环己烷和1个环戊烷构成 糖皮质激素分泌受下丘脑和垂体调控,下丘脑分泌促肾上腺皮质激素释放激素(ctropin re leasing hormone,CRH)促进垂体前叶分泌促肾上原皮质激素( C adrenocortical pic hormone,ACTH),后者促进肾上腺皮质分泌皮质醇,而皮质醇反过来又抑制下丘脑 分泌CRH和垂体前叶分泌ACTH,这样,通过下丘脑垂体肾上腺内分泌轴负反惯机制来 完成皮质醇分泌的严格调控,人在运动、精神紧张以及炎症等应激状态时,即可通过促进 ACTH释放来促进皮质醇的分泌 内源性糖皮质激素对于维持机体稳态非常重要,其主要生理功能包括:
①促进胚胎发 育,特别是胎儿肺成熟:
②调节糖、蛋白及脂质的代谢;
③调节免疫及抗炎作用;
④促进周围 血管对血管活性物质的敏感性,调节血管内皮的通透性,维持血压;
⑤调节中枢神经功能,对 于记忆、情绪等高级中枢活动起重要作用 令。
外源性糖皮质激素主要在临床中用于抑制免疫和炎症,某些血液系统肿瘤的化疗以 上腺皮质功能减退时的替代治疗,除后者以外,其治疗剂量常大大超过生理量,在 获得疗效的同时,也常会带来很多副作用,其主要机制有:
①抑制下丘脑垂体肾上腺内 分泌轴,导致内分泌系统紊乱;
②导致各种代谢亲乱;
③免疫抑制,导致感染;
④与其他药 物的相互作用等。
因此,在使用糖皮质激素作为治疗药物时,应把握好适应证,熟练掌握 药物的作用机制及其代谢动力学,同时注意观察、防治各种副作用。以下各节将对这些 方面做一详细介绍。
