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具有收缩血管活性的物质(二)

     肾组织彩种细胞(如血管平滑肌细胞及内皮细的。肾小球系胶细胞及脏屋上皮细胞。肾小管上皮细胞,集合管上皮细胞等)均能合成及分渴成熟ET-1,并具有ET1受体,因此肾单产生的T1不组民用内分港作用,同时也能通过旁分品及自分限康格发挥验向、  另外,近年发现AngI和FT1两↑  强由管收第国于之间络存自着南切联系,  巳知  NdH建IHIETLIRNA录及楼高AC括节两个南径米制服行1存成,制  FTI也河通过提高ME活性,面促进An牛成此外1998年 Muirthy  1ww年人还发现 1  m和ET共用的Nl汉市爱体,该受体山127个级从加构成分成和外区  特阳区及园家区部分、相胞外区包含的8个级糕的,县有 A结合位点由部引童化  联服构成)及江1结合位点由第60至07自级林根构成),Aul e I对能特计地与此  重受体结合,然后偶联钙离于(C”)江移特导系统,进行信导传理,发挥效应。

   所以.FT1能通过上述多种生物学效应调节外周由管阳力稳定面用、  交感神经介质 !a交感神经能通过化 人特从afo Wluou化放  去甲行上服素等介质、该介质能与血管壁上。4骨上原素他受体结介,柯徽血管收明,增高面  管阻力。

    Ang与交感神经之间也存在密切联系。Ankll能作用于中枢神经系统增加交感神经传出smpatheic ulow)井能作用于交盛神经术相促进去甲符上服家等介质释放,增强  交感神经作用。交感神经健收缩肾胜血管减少特时山流,制激球旁细胞合成督素,进步情化背素血管紧张素醒問關系统。



   (二) 具有舒张血管活性的物质骨廉山能分格许彩具有舒张m管活性的物质,如某轮花生四媛酿代谢产物激肚释放府微肤内皮源血管舒张因子、肾能情质索madin)等,它们都能减少外周血管阳力,调节血压。

    1. 花生四耀酸AA)代谢产物0.1 A能经环帆化廓COX)途径,斯氧化關(yporyenase.LO)途径及细胞色素P(CYP450)代谢途径产生许多生物学活性产物。通过COX催化产生的PGE与其受体EP.EP,结合.PCl,与其受体IP结合,均能扩张血管(尤其扩张人球小动脉);面前列腺素H,(PGH,又称前列原素内过氧化物,为AA经CO区途径代谢的中间产物)及血栓索A(thromboxane A,TxA).均能与TxA:受体TP结合。发挥收缩血管效应。现已知肾脏血管内皮细胞能产生大量PC,释小球能产生PCl,PYF及少量TxA:.肾小管、尤其集合管能产生大量PGE ;而肾脏血管平滑肌.肾小球及肾小管上也存在着它们的相应受体.因此,这些AA代谢产物既能于全身、义能在怪脏局部发挥效应。

    通过5-脂氧化酶(5-L0)催化产生的白烯CleukotrieneCa,L.TC)及D.CL.TD),与其受体结合能使肾脏血管及肾小球系膜细胞收缩:而通过15-脂氧化酶(5-10)催化产生的脂俱素A(ipoxin A,I.XA. )与其受体结合能护张血管(尤其扩张人球小动脉)。肾组织中的白三烯及脂氧素虽然主要来源于视润的多形核白细胞及巨噬细胞,但是肾小球及肾小管细胞也能小量产生.同时.背胜血管平滑肌及肾小球系膜细胞上也存在着它们的受体,所以AA的L.0途径代谢产物,也与CoX代谢产物-样能于全身及肾脏局部发挥作用。CYP 450途径有两个南系统参加AA代谢,单加氧廓系统(momoxygenase sytem)m化AA产生羟基+烷四烯酸(HETE)类产物,而环加氧衡系统(epoxyense ysten)维化AA产生环氧二十烧烯酸(EET)类产物。其中20HETE及8.4FET能收宿血管,而  5.6EET能舒张血管。已知肾组织富舍CYP-450南系统,尤其存在于近端骨小管上皮细胞中,所以该代谢途径的各种产物也主要于近端肾小管生成。  

     险上球条化谢途径外,近年人们对AA的“CYP 450/COX交叉代谢产物”甚感兴趣。

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