具有收缩血管活性的物质(三)
现已知,经CYP 450 代谢途径产生的20 HETE.能再被Cox作用转化为PGH,及TxAi 南5,6EET也能再被CO区作用生成PCE所以,现在认为CYP 450代谢产物20 HETE 的收管血管效应,实际是COX代湖产物PGH及TxA所发挥,面5.6 ET的舒张血管作 用,也是其后生成的COX代谢产物PCE所介导。难怪人们早在10余年前就已发现,应用COX柳制州能够阳斯20-HETE及5.6-EET的上述血管活性反应。另外。8.9 EET的收缩开小球前小动脉降低肾小球滤过率(lomeular itraion rte.GFR效应,也能被COX柳制利叫噪美辛完全逆转,变成扩张肾小球前小动脉增加GFR的相反效应。此实验结果示.8.9FET的收缩血管效应也可能是通过CoX代谢产物获得。
上述COX途径产生的PCE、PGE Pil,L0途径产生的.XA,及CYP450产生的途径5.6EET均能扩张血管.减少外周血管阻力,调节血压。
2. 微肤释放酶激肽系统0.0激肽释放府 激肽系统由激胀释放酶、激肤原、煮肽及激肽酶组成。激肤释放廓话化后能裂解微肚原释放激肤,而后激欣又能被多种西降解,这些降解酶包括激肽酶1、激肽南川(即血管紧张素转换酶)中性内脑酵.如基脑科及羧基肽南等。
激肽存在BK,及BK:两种受体,可能还存在BK,受体。在介导激肚的血管效应上,BK:受体最重要。给BKz受体基因敲除小鼠进高Na+饮食,发现小鼠血压增高.肾血管阳力增加及肾血流量减少,而正常小民进高Na+饮食却血压正常,开血管阻力下降,肾血流量增加。所以,激肽能通过与其受体(主要为BK:受体)结合,发挥舒张血管效应。
肾脏具有激肽释放醐激世系统的各个主要组分,已知激肽释放南存在于远端肾小管、皮质集合管及督小球激肤原虽然主要由肝胜合成,但是肾脏也能产生:微肽受体也在皮质集合管髓质集合管及肾小球上发现。除此面外,肾胎还有激肽降解脂,包括微肽醉。所以,肾脏激脑释放两微肚系统也能在全身及开脏局部发挥效应。
3.内皮源m普舒张因f1血管内皮 细胞产生的内皮源血普舒张因F(endotheliundervedeaxingfator.EDRF)即为-银化勉iiroremomoxdum.N.o顾名思义,它具有舒张m管的重要力能,内源性NO是在还京型出酿胶腺嘌岭核苷酸磷酸(NADPH,又称还原型辅南日)、黄素单核井酸(FMN)、黄素原原吟核甘酸(FAD、四氢生物韩吟及血红蛋白等辅因子参与下,由氧化如合成initieidesyuhecase.NOS)催化底物左旋精叙酸( Ar)氧化而生成(先氧化生成中间产物经基左旋精氨酸,而后再进步氧化生成终产物NO和左旋瓜氨酸》。
知存在如下种类型NOS:神经型NOS(nNOS或NOS),主要表达于开脏政密 斑请学型NOSINOSANSI),主要表达于外能髓带升支厚壁段,在细胞因于(如肿瘤坏死因子a.干扰素 y)或脂多糖诱导下肾小球及样单位其他节段也能表达:内皮型NOS(eNOS或 "NOSI).主委表达于肾血管内皮组胞。这种NOS活化都依赖Cl及钙调蛋。
白(calmod duin).其中iNOS的亲和 力最高。NOS活性能被NO自动抑制,也能被内源产生
dimethyl-arginine)抑制。所以,开胜也是生成NO,进 的非对称甲基精氨asymerie
面发挥其舒张血管效应的 重要场所。 并脏能通过产生多种生物活性物质,排销利深维持血液循环容能平衡、收缩 总括上述。肾脏 周血管阻力稳定,以此来调节及维特正常人血压。如果上述生物活性物 或舒张血管维特外高血压或低由压发生, 康作用失南则可导政
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