缺血性肾脏病
(二)背素一血管紧张素系统当肾脏出现低灌注时，肾索 血管紧张素系统激话，其不仅在肾血管性高血压的形成中起到了关键作用，而且互楼成同接￥我多种病生理反应，造成忏胜的损伤。ATI具有双重角色，一方面它通过收省出球小动脉，提高灌注压，维持肾小球的德过功能:另方面ATI 水平的开高导致了一系列的病理级联反应。造或进行性肾损害。动物实验显示，在持续崔注ATI后。
可以观察到血管平滑肌细胞增殖及局灶性肾小管间质损伤:抻制ACE或阳断ATI则可以成轻肾脏细胞的增殖及单核细施的授润。减少细胞外基质的合成。此外输注ATI大鼠的系膜细胞核因子一B活性增加，单核细胞档化蛋白水平及mRNA增加，提示ATI同时作为种前受症因子介导肾脏损伤。另外许多研究已证明转化生长因子P(transforming growrh foctor.TGF在ATI导致的促生长和促纤维化作用中亦起着关键作用。
实验研究显示，给予TGFA中和抗体可以阳断ATI造成的系膜细胞肥大及细胞外基质聚集。还有研究证实，ATI可以通过上调血管平滑肌NADH/NADPH氧化衡系统中的若干调控元件的mRNA表达，使NADH/NADPH氧化障活性增加，催化产生大量超氧负离子。大量超氧负离子可与一氧化氮反应生成过氧化亚硝酸盐。缺血的特班对外源性氧自由基的清除能力下降，大量超银负离子和过氧化业的酸盐的产生会加速系股细胞报伤和问质的纤维化。
另外，过氧化亚确酸盐还可催化花生四婚酸生成异构前列腺素，可使仔血管收缩，使骨血流量及肾小球滤过率下降。 (三)内皮源性因子及氧化应激.内皮素 KCendothelin-1)在肾脏缺血时 RAS激活，增高的ATI可刺激内皮细胞生成ET-1。
此外骨动脉狭窄后肾血流量减少造成的缺氧和髓质涉透压升高也可能参与了肾脏合成ET-1增加。 体内和体外实验表明ET-1有刺激系膜细胞生长的作用，此外ET-1与其受体结合后，可通过激话 蛋白激酶C.酪氨酸磷酸化等途径慢N型胶原、层粘连蛋白等表达增加，引起细胞 外基质堆积，同时ET-I还可与其他生长因子如表皮生长因子、血小板源性生长园子及 TGF协同作用， 用速肾脏硬化的进程。 Hiitge xide.N 内皮湖NO是由左旋市氨粮在系列NO合成院
teo w.n0.用f合成的内皮源血管好张因子，其不仅在调节血流动力 学方面有重要作用，还抑制血管平滑肌增殖、系膜细胞增生肥大及细胞外基 电液 基质的合成。在单 侧行动林获窄的动物模阳中发现市夹肾动林后钳火侧仔脏NO合成下降，对例行脏 NO含 最增加””.推测可能由于仔昨血流展的下降使血管内皮的市在剪切下降，丰致内皮量 性NO合成减少。狭空侧肾脏NO作用的减弱使得肾内缩 营物质的作用占主导位置。加 重了肾脏的缺血，并且使其抗增殖作用成弱，参行了组织报伤。
3. 的外肿(rosnghndin.PC在调节督胜 血流量及速过功能等力面有重要作用， 特别是督动脉狭窄刑定程度时，通过调节环氧化牌的活性使扩血管性PG如PGl .PGE 合成增多以维持背胜的血液供应，但当督动脉产重换窄时ATI和活性氧产物会制激血栓 素Athromboxane A.TXA的产生，通过其缩血管作用减少背脏血流量.降低臂小球滤过本，并且加重背胜的组织学损伤”。此外.TXA还可介导、调节ET1对血管通透性的作用，亦参与了器官损伤田。
总之，肾动脉狭窄不仅通过血液 整注减少造成直接的情损害更重要的是肾素血管紧张素系统激话以及之后引发的一些血管内皮源性因子的变化、氧化应激及交感活性增强等进一步加重缺血及导致慢性纤维化改变最终出现缺h性肾脏病。
任何原因导致的肾动脉铁窄所引起的系列血流动 力学变化不仅引起肾 血管性高血压.同时还造成督功能的坏转。两者之间又互相影响，加重肾脏及心血管系统的损伤。需要强调的是，肾脏损害的机制与高血压不同.除了铁血的因素外。
更平要的是缺血后、尤其是高血压对肾脏的作用所引起的机体系列病生理变化(参见本篇第四章)。因此，对肾动脉行介人治疗后，对血压的控制常常好于肾功能的改善。
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