1.纤毛在多囊肾病发病中的作用纤毛是存在于大多数泄胞表面的一种细长的管构,按结构和功能分为初级纤毛  以及运动纤毛( motile cilia两种,具有运动及感知外界信号的功能,Paur等200年报道丁x737突变的小鼠除了初级纤毛显著短于正常外,还出现类似于多囊肾病的肾囊肿表型”。Tg737基因完全缺失的小鼠出生后不即死于多囊肾病,此后的研究证实多囊蛋白1,多囊蛋白2、Tg737编码的11蛋白均表达于青小管上皮细胞的初级纤毛2,初级纤毛在维持肾脏形态和功能中起有关键作用级纤毛的异常将导致多囊肾病,可能的发病机制是:多囊蛋白1的胞外段充当感受器感知小管内尿液流动造成的纤毛弯曲,通过与其紧密相连的多囊蛋白2钙离子通道,将机械信号转化为化学信号,激活局部钙离子内流。

     钙离子为第二信号调节细胞各种功能,包括基因表达、生长发育、分化和亡等等。当基因突变造成多囊蛋白结构功能异常,多蛋白1不能感知细胞外尿流的变化和(或)多囊蛋白2不能将机械信号转化为化学信号,小管细胞的生长发育,分化和凋亡发生异常,出现肾小管上皮细胞异常增生,黄腔内液体异常积聚及细胞外基质异常重建,从而导致小管影胀和囊种的形成多囊肾病分子发病机制及病理生理改变可归纳于图2412,囊肿基因在毒素,感染等境因素作用下,发生“二次打击”,使多囊蛋白功能丧失,引起细胞周期调控和细胞内代异常,上皮细胞增殖,形成微小息肉,阻塞肾小管腔,液体积聚,基底膜成分异常,顺应性是易扩张形成囊肿。细胞极性改变,使 Na ATP异位于小管细胞腔面酸,不断向囊程内分泌液体。囊液中含有囊肿衬里上皮细胞分泌的促分裂因子,与肾小管腔膜面错位的受体结合,形成自分泌、旁分泌环,刺激囊肿持续增大口。