肾脏病时的药物代谢动力学特点药管（二）
临床用于研究肾小管阴离子转 运系统的常用药物对氨基马尿酸( parr-arminuhippurie arid,PAH),可通过肾脏的滤过和分 泌清除,丙碳舒或PAH可通过克争性抑制,降低药物的肾脏清除丰,使血药浓度升高 研究表明,肾小管阴离子转运系统包括以下三个载体系统:Na”/二酸协同转运系统,硫酸 盐/草酸盐协同转运系统和长链硫水带负电的分子与长链脂航酸系统(即有机阴离子转运系 统或PAH系统),所有的转运系统有一个共性,即转运从Na依粮性近端肾小管细胞转 运开始,随后是Na协同转运的肠腔转运,当有机阴离子与酮戊二酸逆电化学梯度穿过内”,有机阴离子转运系统依 NaKA\TE,该位于细胞膜并维持电化学梯度服用 NaKATP牌抑制剂毒毛花节G( ouabain)可降低由肾小管阴离子转运分泌药物的肾脏清除率,阴离子转运过程还依赖于钾、钙和氯的参与。
表291-1-2与肾脏阴高子转运系统相互作用的物质
外源性物 内源性物 外源性物质
维生素 头抱凿素 倒戊二酸
内限类抗生素
非倡体类抗炎药
出列原素 对氨基马尿酸
肾小管分泌机制和肾小球滤过机制不同,不受血浆蛋白结合的影响,这是由于蛋白结合动力学通常比转运动力学要快,此外转运动力学是限速步骤。药物从血浆转运到肾小管,通过细胞膜时平衡被玻坏,但是结合药物的快速解离又建立新的平衡,这可以解释药物与蛋白结合后 降低了药物的表观分布容积( apparent volume of distribution.从面塔加了药物的肾脏清除 日前对阳离子转运系统( ratton transport systetm的研究相对于阴离子转运系统较少 。
肾小管阳离子转运系统主要分泌碱,如在生理pH条件下能够离子化的一些含氯成分(包 括大多数的神经递面)),表29113列出了部分与阳离子转运系统相互作用的药物,研 究阳离子转运系统的经典药物是四乙铵( tetraethylammonium,TEA),由于TEA的清除率 接近于肾血流量,因此TEA在清除过程中不会或很少被重吸收。阳 个步骤:基底侧膜逆电化学梯度载体调节吸收,细胞间阳离子的滞留以及经阳离子质子交 换作用后阳离子泵出。
含有两个可离子化基团的药物如头孢氨苄( cephalexin)有一个pka 是2.7的羧基,可与阴离子转运系统相互作用,而pKa是7,0的氨基,可与阳离子转运系统 相互作用。在生理pH条件下,羧基完全离子化,而氨基只有1/3离子化,但仍可被两个转 运系统转运。索他洛尔(stlb)的转运也与此相同与背脏阳离子转运系统相互作用的物质源性物质 外深性物质 内源性物质 外源性物质。
大甲肾上素
甚鲁卡因按
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