脏的约物代谢
肾脏是一个仅次于肝脏的药物代谢( trog metablism器官,药物体内代谢可分为1相和Ⅱ相反应,1相反应主要包括氧化,还原,水解,相反应则以葡萄糖醛酸化( cluturedati),硫酸化,各胱甘肽结合、乙化( acetylation)和甲基化等为主,参与1相反应的酶系主要是细胞色素P( cytochrome I'e,CYP=),通过在底物上引进一个极性功能团如NHL2,OH1、SH、(YH等,增加药物水溶性,有利于排激或进行目相结合反应,现已证明肾脏含有多种CYP。同工酶如(YPAa,CYP,CY。
上述药物代谢酶的含量虽然低于肝,但具有重要的临床意义,在肾小管上皮细胞中含有高浓度的能萄糖醛酸转移及硫酸转移酶等,静脉注射味塞米及吗啡后,约20%的药物可在肾胆内进行葡萄糖醛酸化。
机体约0%胰岛素也在肾脏内代谢,其他药物如水 杨酸、胆碱、儿茶酚胺、5羟色胺,碳胺类药物胺二甲氧啶( sullaelinet buxine.腰甲氧甲啶( suilfanethrmidine)和横胺b单甲氧基嘧(suln oxinE)等、叫啡morphine)l,齐多夫定( zidovudine)等均可在肾小管分解转化,在多数情况F,如果 药物在尿中代谢物浓度较高,面血浆中未出现代谢物时,则提示代谢物的生成部位在肾脏药物在肾脏代谢的结果导致药物的极性增加,从面有可能增加自尿中的排泄 总之,影响药物在肾脏清除的主要机制有 。
1.药物通过肾小球的淀过量主要取决于血浆中游离药物浓度(受面蛋白浓度及药物的蛋白结合率影响)和肾小球过率
2.通过竞争性或非竞争性机制改变肾小管重吸收或分速率,使得药物的肾清除率
3.药物在肾脏的代谢发生改变
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