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肾脏疾病对药物代谢动力学的影响

     肾证病不仅使体液某些化学成分发生改变,同时可影响药物暖收,分布,代谢和排泄等  体内过程,导致某些药物的药理作用发生改变,影响疗效成出现毒性反应

     对约物吸收的影
 
    一由于严重肾功能不全患者常用多种药物,因此药物生物利用度( vasiliy)的  变化情况较为复杂,如抗酸药可影响胃液pH值,降低多种药物的生物利用度,而四肠道相  肝脏首过效应降低又使某些药物生物利用度增加,据报道肾衰患者绝对生物利用度增加的  药物有受体阻滑剂,如晋洛尔( proplastid、要拉洛尔( tololo),氧烯溶尔( PIETRA  以及镇痛剂右旋丙氧芬( dextro  hene)和二氧可待因( ililydrortleine=尽管上述药物的生物利用度可增加50%~200%。。

    但只有二氢可待因和右旋丙氧芬出现严重临床不良反应,而某些药物如p受体阻滞剂未出现严重临床后果的原因可能是由千受体敏感性改变所致,普茶洛尔在老年人身上的代谢情况就可以反映这类药物的特点,此外,慢性肾脏病患者胃内高浓度尿索经胃内派陶转化导致氨的含量增加,使胃液p值升高,从而改变某些药物(抗酸药。

   组胺H2受体括抗剂和质子泵抑制剂)的溶解性和电离度,导致生物利用度改变,对药物分布的影喧与正常人相比,多种药物在肾脏病,患者体内的表观分布容积发生了显著性改变,表观分布容积的增加可归纳为蛋白结合率降低或组织结合增加、体液病理生理改变,如水,钠肾脏清除率降低导致细胞间液增加等,白蛋白结合位点性质改变、结合型内源性抑制剂的蓄积和血浆白蛋白浓度的降低均可导致尿毒症患者对多种酸性药物的血浆蛋白结合率降低。


   此外,肾功能不全患者体内高浓度药物代谢产物蓄积,也可与原形药竞争蛋白结合位点,如慢性肾衰竭( chronic renal  ue,CRF)患者体内大量蓄积的内源性物质可与苯妥英竟争白蛋白,引起苯妥英与蛋白的结  合率降低和血药浓度的改变,影响苯妥英的疗效和毒性,已知药物的表观分布容积可随药物与组织结合率的降低面减少,如地高辛的分布容积  随若肾功能不全的加重而降低。

   分布容积降低是由于内源性或外源性物质的竞争性抑制  酸中毒或地高辛样的免疫反应物质可与细胞膜ATP酶结合并排制其活性。在此情况下  地高辛结合受体的绝对量将减少,引起地高辛血浆药物浓度升高,终末期肾病对不同药物分布容积的影响不一致,如表29-1-2-1所示
 
   阿米卡星  氯霜素阿洛汽林  装妥卖
 
   可影响药物与血浆蛋白的结合,通常导致酸性药物与血浆蛋白结合力明显
 
   物浓度增加,见表2912.弱碱性药物的主要结合蛋自是a酸性糖蛋白慢性脏病时由于a酸性糖蛋白浓度增加,从面引起双嘴达莫,奎尼(qmim)相利多  卡因等弱碱性药物结合量也随之增加,此外,严重肾功能不全也可导致药物与a酸性糖蛋  白结合的增加,但这种变化很少引起表观分布容积的明显改变成严重不良反应发生

   表291-2-2终末期肾病导致酸性药物游离百分数增加
 
   河洛西林  头西  氯贝7图巴比要  甲

   氟苯水杨酸

   水两华
 
   影响药物与血浆蛋白结合的原因较为复杂,主要包括以下几个因素:

   ①尿蛋白丢失以及肠吸收障碍引起的低蛋白血症。

   ②慢性肾衰竭黑者血中酸性代谢产物及部分芳香族氨基  酸、肽类可降低酸性药物的蛋白结合率,

   ③由于蛋白结构改变而降低与药物的亲和力

   ④由于药物代谢产物的蓄积面影响药物与血浆蛋白的结合,导致药物与白蛋白结合部位的亲和力下降

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