糖皮质激素的作用机制（二）
表29-2-2-1受皮质激素调控的常见基因
启动的基因 抑制的基因 抽制的基因
IL1,Ⅱ2,Ⅱ6,18.1,12 细胞受体 y干扰素
日动的基因 抑制的基因内皮素 金属蛋白酶
纤粘连蛋白
○皮质醇
日=( (激活复合物
图292-22糖皮质激素抗炎、免疫抑制作用机制图
①诱导抑制蛋白1kB产生,它可与核因子NFkB结合并使之失活。
②糖皮 质激素GRa复合物可以结合NFkB并阻止其启动炎症,
③糖皮质激素GRa复合物可与 NFB竞争激活复合物,抑制后者的功能 。
而它多皮质激素还可以通过非基因途径发浑效应,大剂量糖皮质激素的快速抗炎作用(几分 钟内即属此类,它主要包括两种方式
①帮异性非基因方式,皮质激素与其受体结合后 1过激活第二信使、排制磷脂梅A等途径发挥效应:
②非特异性非基因方式,可能是由于糖 质激素的亲脂特性,使之能溶入细胞的各种脂质膜结构中,通过影响细胞的能量代谢和稳溶酶体膜而 非基因途径目前还未完全明 ,通常状态下血液中的皮质醇浓度约为盐皮质激素的1000倍,面且,它具有和盐皮质激 同的与MR的结合能力,那么,为什么正常状态下皮质醇不具有强于醛固的水盐调 节能力呢?经过多年的研究目前已认识它受多种因素影响,包括:受体前,受体结合以及受 体后效应等方面。
比较清楚的是皮质醇的活性与其代谢过程中的一个酶11B羟化类固醇脱氢酶(11) hydroxysteroid dehydrogenase,1HD关系密切,1|HSD具有两个亚型BHSD和11 1 HSD2.11HsD主要存在于肝脏,它可以将没有活性的皮质酮和泼尼松分别转变为有活性的皮质醇和泼尼松龙,因此,在临床使用糖皮质激素时要考虑到些者的肝功能情况,以选择合适的药物种类。
1HS2存在于肾脏、结肠,睡液腺等有盐皮质激素调节功能的组织中,其作用是将有活性的皮质醇转变为无活性的皮质围,使其不能与细胞内的MR结合,这样就使醛固酮得以与MR结合而充分发挥水盐调节作用,但是,当使用大剂量糖皮质激素超过113HSD2的转换能力或患者的11BHSD2存在缺陷时,糖皮质激素就会表现出盐皮质激素的作用,导致明显的水钠留。
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