四血管系统的副作用
糖皮质激素可引起高脂血症,增加动脉粥样硬化的发生。在一组大规模的人群调查m,6.8万人使用糖皮质激素,对比不使用糖皮质激素的8.2万人,结果发现:超过相当于每日口服7.5mg泼尼松的剂量,可使心力衰端、心肌梗死以及各种原因的总体死亡的相对危险度分别达到3.72、3.26及741,连续使用糖皮质激素超过6个月也是其独立的危险。
在糖皮质激素使用者中高血压的副作用比较常见,对于控制不理想的重度高血压患者 应避免使用大剂量糖皮质激素冲击;若使用糖皮质激索后,出现高血压或原有高血压患者血 压升高,应注意使用并调降血压药物;由于水钠留是此类高血压的主要原国,因此,同时加用利尿剂常可以起到良好的效果 在甲泼尼龙冲击治疗(0.5-1克/次,静脉点滴)过程中,有发生猝死的报道,目前还不 知道其中的原因,使用时注意不要快速滴人(应超过1小时),同时,应密切观察患者的心群 情况,心脏病变较重的患者应进行心电监护。
自化系统的作用
糖皮质激素可增加消化性演,上消化道出血的发生,与非留体类消炎药合用发生率明增加。在大剂量冲击治疗期间,应注意观察患者的清化道症状,定期检测便潜血。
t、肌肉的量炸作用
糖皮质激素可导致肌病,易出现在老年人及负氮平衡的患者中,典型表现为四肢近端肌肉进行性的乏力、萎缩,下肢常比上肢表现重,患者不能上下楼梯,甚至不能站立。一般没有肌痛,血清肌酶检测正常或略降低,肌电图也大多正常,肌肉活检仅见肌纤维萎缩,没有炎症性病变,肌病多出现在每日口服相当于1mg以上泼尼松的患者中,口服40mg/d以上的患者更易出现,一般出理在使用糖皮质激素数至数月内,氟化的品种(如:地塞米松》比非氟化的泼尼松泼尼松龙更易发生肌病。多数患者由于症状不突出而易被忽视。一旦出现较严重的肌病,应停用糖皮质激素,若原有疾病的治疗不允许停药,应尽可能将剂量减到最低,同时应注意改善患者的蛋白质营养状态,通常在激素停用或减量后3~4周,患者的症状就会有明显好转。
骨质疏松
糖皮质激素在生理上可以影响成骨细胞的分化、成熟,对于骨骼的发育起重要作用。但 当超过生理量时,可使骨质松、股骨头坏死,骨折发生率增加。有报道=口服泼尼松平 均10mg/d,20周后辍椎骨密度下降7%;平均20mg/d,1年后腰椎骨密度下降27%;骨折的 发生率也相应增加,糖皮质激素导致骨质疏松的主要机制包括:
①抑制成骨细胞增 生,促进其凋亡,从而抑制新骨的形成;
②抑制成骨细胞胶原I基因的表达,促进胶原酶3的 表达以分解胶原1和目,导致骨基质减少;
③促进破骨细胞分化并靠近骨表面;
④减少肠道钙吸收,促进肾脏钙排世 为此,根据大量的临未研究结果,2001年美国风湿病学会的糖皮质激素骨质疏松特别 委员会建议“:口服相当于≥7.5mg/d的泼尼松超过6个月以上者,每6个月应检查一次 骨密度,检查的方法可以是;双能X线吸收法、CT或B超。
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