环磷酰胺和苯丁酸氨芥
20世纪60年代环磷酰胺和苯丁酸氮芥开始用干治疗血管炎,类风湿性关节炎和系统 斑狼疮(SLE),环磷酰胺在狼疮性肾炎和小血管炎的治疗中具有划时代的意义,但其相关的毒副作用也限制了其应用。
作用机制
环磷酰胺和苯丁酸氮芥属于烷化剂。进入体内可分别迅速转化为活性代谢产物磷酸酸 胺氮芥( phosphoramide mustard)和苯乙酸氮芥( phenylacetic acid mustard)并主要通过与 DNA交联,少数与RNA交联而破坏细胞的转录与翻译过程。该类药物既可影响增殖的细 胞,也可影响处于静止期的细胞,其免疫抑制程度与剂量和疗程呈正相关。环磷酰胺可减少T细胞和B细胞从而抑制细胞和体液免疫。约代动力学特点环磷酰胺既可静脉也可口服应用,其生物利用度至少为75%,一且吸收将迅速被肝酶 代谢为活性产物4醛磷酰胺(4 aldophospiunnide,丙烯醛( acrolein)和氮并,约95%的环磷酰胺从肾脏清除,丙烯醛也从肾脏清除井与环磷酰胺引起的膀胱毒性有关，苯丁酸氮芥为口服给药,生物利用度超过80%,一旦吸收则被转化为活性代谢产物苯丁酸氮芥,约24小时内从肾脏清除。
三、毒副作用
环磷酰胺的毒副作用与剂量相关并因此限制了其长期应用。常见较轻的副作用有脱发,心和呕时,但其引起的骨髓抑制,膀肤毒性,性腺毒性和致癌危险则较为严重(表29329321环磷酸和苯丁酸氢荠的特点与治疗原则
烷化剂
胃肠语和出液系统毒性较为常见
性腺毒性依赖于累积剂量和年龄的增加
者均增加血液系统恶性种缩的危险
环磷酰按有潜在出血性膀肤炎和榜肿的危险,治疗时应水化,给 MESNA
环磷酸酸口服剂量:(1-2)mg/(kg
边生表面
非肾小球源性直尿需进行济镜检查
军丁酸氨并口服剂量:(0
骨抑制常见且呈剂量依赖性,多在静脉冲击后7-14天发生,口服环磷酰胺的患者应经常监血常规,白细胞计数<3.0×10L就应调整剂量,骨悟抑制使思者易于发生细菌、真菌和病毒感染,对于口服环碳酰胺治疗小血管炎的患者,有人建议使用复方新诺明 (磺胺甲唑与甲氧苄啶的复合制剂)预防卡氏转囊虫感染,但是对于每月静脉冲击环磷酰胺的患者尚无类似建议出血性膀胱炎和移行上皮癌是环磷酰胺治疗的严重井发症。
日前认为是由其毒性代谢产物丙烯醛所致。应用静脉冲击的惠者应在用药前后静脉水化,同时静脉给子 MESNA( 乙横酸钠,美司钠,2 mercaptoethanesulfonate.以中和丙烯醛,口服患者则应每日多饮水致癌的危险也呈剂量依横性,特别是累计超过80g的患者。治疗期间需要每月监测尿常规,停药后则需每3-6个月监尿常规以除外非肾小球源性血尿。
治疗期间或停药后任 何新发生的非肾小球源性血尿均应行膀胱镜检查除外膀肿瘤。卵巢和睾丸功能受损也较 为常见,其发生率随着剂量和年龄的增加而增加,有报道指出:40岁以上的妇女应用环磷 酰胺达5.2g就可引起闭经,面20-29岁的妇女则需要20.4g 苯丁酸氮芥与环磷酰胺的副作用基本一致,也有性腺毒性,但存在两点区别:首先苯丁 酸氮并没有膀胱毒性,其次苯丁酸氮芥诱发血液系统恶性肿,特别是急性髓细胞白血病 acute myeloblastic leukemia)的发生率高于环磷酰胺。
返回列表