来氟米特
来氟米特是一种新型免疫抑制剂,属于异唑( isoxazole)衍生物。已经成功用于类风湿性关节炎、自身兔疫性疾病和器官移植。
作用机制
来氟米特的活性代谢产物为A771726.可抑制二氢乳清酸( dihydroorotate)脱氢酶(di hydruorotate dehydrogenase, DHODH,该酶为嘧啶从头( de nove)合成中的第四个限速酶。体外研究发现A771726在mol-gmol的水平就可以抑制淋巴细胞的增殖,在细胞培养液中加入尿嘧啶或胞嘧啶则可逆转,也进一步说明其为 DHODH的抑制剂。此外 A771726还可抑制酪氨酸激酶,干抗细胞内信号途径面影响细胞生长和转化。研究发现A771726抑制 DHODH的浓度较低而抑制陪氨酸激酶活性的药物浓度相对较高,因此目前 认为其体内发挥抗淋巴细胞增殖的作用主要通过抑制 DHODH,而其抗肿瘤的作用则主要通过抑制氨酸激酶介导。
A71726还可以增加淋巴细胞TGF3的产生,通过耗竭嘧啶核苷酸而破坏黏附因子的N糖基化),抑制环氧化酶2,排制B细胞增生和抗体生成,抑制TNF依赖的NFB活化和基因表达。
口服来氟米特约80%被胃肠道吸收,与进食无关,吸收后可被迅速转变为其活性代谢物A71726。99%以上的A71726与血浆蛋自结合,半衰期为114-28)天,主要排油 器官为肾脏(43%)和肝脏(48%)。肾衰竭患者不需要调整剂量。肝功能不全有可能影响来 氟米特转化为A771726并影响其清除用树平司 的水平增多 与甲氨联合使用可转水平。
作用
在类风性关节患者中,来米特和甲吟曾进行过比较,者副作用发生李相 见的端作用为指泻,指,、心,口痛,酸发、皮修,感染以及上升,来不特引据的肝上升为剂量依性并可复,应用来氨米特者不应使用活苗,振相乳妇女禁品使用。
四结药原则
口服来氟米特的片剂分为10mg,20mg和10mg,来氨米特的负荷剂量为u/d连续三天,推持剂量20-3mgd.如副作用不能耐受,可降为10m/d.老年人和肾功能不全者不需调整剂量,但由于来米特在肝脏的代谢,应密切监测肝功能,该药可安全地与糖皮质激素成非面体消炎药合用,由于高血请蛋白结合率和存在肠循环,有时需要2年才能从血清中完全清除,如需快速(1-2天)降低血清A77175水平,可口服考来烯酸,如女性患者准备好振,则应连续11天服用考来烯胺,每8个小时,血清1771726的血清浓度可降至低于0,02mg1用药之初应检测肝功能,以后每4周复查一次,稳定后可延长监测周期,与甲氨吟联合应用更应注意监测肝功能。
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