利尿剂抵抗(五)
对严重肾病综合征患者在低Na“摄入某础上(0.5-0.8 nmol/ kg·d),吹塞米与 米洛利合用较任何一药单用的排钠、排尿效果均明显增强,但可以抑制K“及净酸的排出,所以在肾衰竭时此两药不能合用,以防引起高钾血症及酸中毒,但是氨苯蝶啶(tmrene)可作用于肾小管抑制呋寒米向管腔尿液中分泌,使之不能与存在于小管上皮的转运蛋白靶位点起作用,因此,速尿不宜与氨苯螺啶联合应用。
当水肿患者循环血容量严垂不足时近曲小管代偿地大量重吸收Nn+,此时患者钠排泄分数常<1%。由于肾小管液中Na少,作用于下游肾单位的各种利尿剂均失去有效作用有作者建设联合应用作用于近曲小管利尿剂:碳酸酐抑制剂( acetazolamide,乙酰唑胺)。
目前我们对于利尿剂抵抗的理解和处置还主要基于生理、病生理,药理学的水平。随着药物遗传学( pharmacogenetics)的发展,利尿药治疗反应的个人特异性、用药剂量的个体化将进一步由肾小管转运蛋白的药代动力学( pharmacokinetics)及药效学( pharmacodynamic的基因多态性所决定。前者,如OAT1、A,OCT2(基因SC22A6,SLC22A8SLC22A2)等;后者包括各种利尿剂的一级靶点:NC噻类),NKCC2(襻利尿剂)、ENaC(排钾利尿剂)及盐皮质激素受体基因(SLC12A3,SLC12A1, SNNIA、B.C及NR3C2)1=。分子药物学的发展将为今后处置利尿剂抵抗开拓一个新的视野和领域。
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