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狼疮肾资的治了(二)

        1.系膜增生型狼疮肾炎的治疗蛋白尿明量的患者,可以给子中等量糖皮质激素的治疗(如泼尼松龙30-40m/天),激素减量可根据临床和血清学活动情况,对治疗无反应的患者可进展为更为严重的临沫类型  。

         2.轻度局处增生型狼疮肾炎的治疗可给于中等剂量的糖皮质激素(如泼尼松龙  3mg/d),可同时联合应用硫嘌呤,或激减量时加用唑吟,如果患者有严重的临床表现,如肾病综合征范围的蛋白尿或肾功能损伤,应注意肾活检取样的偏差,如果血清学提  示疾病很活动,提示患者可能是更为严的增生性果疮所炎。

         3.重度局灶或弥漫增生性狼疮肾炎的治疗依据WHO年的分型标准,和  型狼症肾炎属于同一类型的不同除段,如果不经治疗,都易迅速进展为慢性肾衰褐。因此重度Ⅲ型狼疮臂炎和Ⅳ型狼疮肾炎的治疗类似,然而有研究发现Ⅲ型狼疮臂炎缓解率和肾的长期预后可儒比Ⅳ型狼疮肾炎差,这两种类型的狼疮肾炎在发病机制方面是否有差  异,仍需进一步研究垂度增生型狼疮肾炎的治疗可分成两个部分,诱导缓解阶段和维持阶段,诱导缓解阶  段持续约4-6个月,应联合应用”激素”和细胞毒类药物,使炎症状态尽快缓解,尽可能减少  肾实质受损“,随着疾病活动的缓解,维持阶段糖皮质激素开始减量,作用相对较端  但毒相对较小的药物可代替强效但毒性高的免疫抑制剂。维持使用兔疫抑制剂的目标是  防止疾病的复发、防止肾功能进展性损伤,同时尽量减少药物的副作用  诱导缓解阶段最常用的方案是泼尼松龙联合环磷酰酸  环磷酰胺可静脉注射或口服。

        “激素”联合环磷酰胺治疗较单独使用“激素”能更  好地保护肾功能  获得更长期的缓解。NIH的系列研究表明每月静脉使用环磷胺比每日  这些早期研究中环磷酰胺的使用时间长达1年,随后的研  究表明甲泼尼龙联合环酰胺冲击治疗比单独用甲泼尼龙的临床预后更好。此外,延  长静脉使用环磷酰胺的时间《每月冲击治疗一次,使用6个月,然后每3个月冲击一次,使用  2年),与仅在治疗的前6个月使用冲击治疗相比,疾病复发率减少,但是较前者性腺功能损  害的发生率要高,近来,欧洲有关狼疮肾炎的实验显示低剂量的环碳酰胺冲击治疗  50omg,每2周一次,共使用6次》,然后使用硫唑嘌呤维持治疗,治疗效果同NH的治疗  方案,但感染发生率低,我们的观察显示,先使用泼尼松龙联合环碳酰胺6个月,然后使  用低剂量的泼尼松龙联合硫唑嘌呤维持治疗,可获得77%的缓解率,而且环磷配胺口服6  个月不会引起严重的副作用或严重的毒性反应如出血性膀胱炎,有研究显示泼尼松联  合静脉用环磷酰胺,2年的缓解率是78%;环瞬酰胺冲击治疗,或甲泼尼龙冲击治疗或两者  合用完全缓解率大约是301。

         一项回顾性研究观察了43个狼疮患者,分别静张和口服使用环瞬院胶,在2年的观察过程中,两组的肾脏预后相似、缓解率分别是23%和尽管各组患者的临床特点和缓解的标准不同,但是就严重副作用的发生率来说,环磷洗胺使用持续的时间比使用途径更重要有研究对使用“激素”联合静脉环磷酰胺治疗的患者进行36个月的观察,20%~30%的者出现血肌酐倍增,17个月时21.4%的患者死亡或发展为终末期肾衰,另外11的患者进展为慢性肾衰竭。有一组对白种患者2.6年的观察,使用泼尼松联合口服8周的环磷酰胺,12.8%的惠者发展为尿毒症、8.1%的人有慢肾衰0另一项研究显示,增生型或膜型狼疮肾炎单用“激素”治疗或“激素”联合另一个免疫抑制剂治疗,追踪16年后,慢肾衰的累积发生率为24%。一项对21位中国人的研究共观察24个月,经过序贯免疫抑制治疗,有9.5%的患者治疗失败或血肌酐倍增1。我们早期的研究显示序贯免疫抑制治疗的短期预后好,追踪35个月肾功能维持稳定m),新的随访观察的结果显示肾脏的长预后同样很好,观察6个者超过7年的时间,大部分患者肾功能长期维持稳定、没有患者发展为终末期肾衰和死亡、6.1%的患者逐渐出现肾功能损伤、4.6%的患者在追踪过程中出现血肌酐倍增除诱导治疗阶段疾病缓解情况,许多其他因素可影响肾脏的长期预后,包括实质损伤  不可逆的程度、缓解速度、患者对药物治疗的依从性、血压控制情况、对治疗反应和肾脏纤维  化趋势方面的种族差异等,各种研究报告的预后差异较大可能有儿种原因,如取材标本的  大小是否可反映病变全貌、治疗前的临床特点、种族、免疫抑制剂治疗方案,另外,“激素”的量、减量速度在不同研究中存在差异,副作用的严重程度也有不同,到目前为止的研  完发现,严重的增生性疮肾炎患者肾脏预后差的因素包括:诊断时肾脏的慢性化评分高  己存在肾功能伤、治疗后未能完全缓解,治疗后血清肌酐超过2.0mdL.,也有  究发与白种人相比,非洲商的患者治疗后缓率低一出,我们注到确诊时活动度的  评分和长期的肾脏预后之间没有关系,其他的研究者也在静脉应用环磷混胺的思者中有相  如的发,设明发病时病变的可逆性和缓解程度并不能作为浮判肾距预后的重要指标  我们进一步研究了对最终肾功能有明显影响的可能因素,结果显示开始治疗后一年血清肌  所水平和肌肝清除率分别是最终功能的独立预测因素,除此之外,治疗前慢性化指数也  是最终肌酚清除率的独立预测指标,上述研究均说明肾实质的毁损程度对长期预后有重要  文,因此尽快获得诱导缓解对保护健存肾单位是十分重要的  环磷酰使用的时间可预防如出血性膀脱炎、水久闭经等严重并发症。

        我们最近的研究示莓阳酸酯和环磷酰酸的治疗效果相同,但作用较轻,国内的多中心临床现察也证实了霉图酸酯在弥漫增殖性狼疮肾炎诱导缓解治疗中的疗效及安全性。

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