血液透析生物相容性(五)
补体活化产物的生物活性补体是急性炎症的主要介质,可以在体内非特异性识别和排除外源中 物质,(3活化产生过敏毒素C3a(相对分子质量8000进入血清,也产生大的碎片如C3b(相对分于 186000和它的降解产物C3b,这些大的碎片也很重要,因为他们与特异性细胞质受体结合能两节功能,如3能介导细胞黏附,又由于与中性粒细胞表面补体C3型受体结合((R3,Mac1,或CCD18)而释放颗粒内蛋白分解酶,仅认识到检测透析中补体活化产物(C3a、C5a)不足以反映补体的作用,因为大的补体碎片(C3b)仍然存在血浆里并发挥生物活性作用,而小的碎片(C3a、C5a)可能从直浆中进入透析液或吸附在透析膜表面。
过敏毒素(C3a、C5a)引起平滑肌痉,增加血管通透性,从肥大细胞分泌组胺,刺激平滑肌收缩,引起中性粒细胞脱颗粒,促进单核细胞分泌细胞因子的转录或释放或两者都有。动物实验由冠状动脉快速 输入C3a引起心动过速、房室传导阻滞、左心力衰竭和冠状动脉收缩。
C5a可引起中性粒细胞趋化、积 聚,附着肺血管内皮细胞释放白三烯B4、氧自由基和颗粒内酶,以及改变细胞表面受体表达,还提示C5a促进末梢血单个核细胞释放A微球蛋白,刺激荷兰猪肺释放白三烯 血液中C3a、C5a可被瘦酞牌N( carboxypeptidase N)分别降解为(3 desaRu和c5 desaRu,(5b= (膜攻击物)释放到血浆后,结合血浆蛋白S形成SC5b9复合物后变为无活性,体外试验有限的材料表明,与透析膜接触后终末补体复合物活化才有活性。
3.补体活化与膜的特性有关透析中铜仿膜和未改良纤维素膜最有可能活化补体,通常在透析开始 和10-20分钟后血浆C3 a ctes rg浓度达峰值,透析结束几乎恢复到基础水平,血浆 (sa desArg和 SCb9水平通常低于C3 a desArg水平,C5a与中性粒细胞表面上的受体结合后其血浆水平也轻度降低 改良的醋酸纤堆素膜和血仿膜透析C3a水平比铜仿膜低,三醋酸纤维素膜和合成膜透析血浆C3a低于 仿膜和醋酸纤维素膜,因此临床使用的所有透析膜都伴有补体活化,但有程度上的差异,铜仿腰引起的 补体活化可被体外循环冷却血液和醋酸盐透析时血浆Mg的整合作用所减轻,复用后的铜仿膜比新浸 减轻补体活化和白细胞下降。这种减轻推测是由于使用过的透析腿存在无活性的C3a碎片或其他蛋白 它可以抑制增强的补体旁路活化途径,用次氯酸钠液净化铜仿膜后恢复了补体活性和白细胞下降能力 至新透析器的水平,推测是由于次氯酸钠能有效地清除膜表面的蛋白。
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