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高尿酸血症肾病(四)

     BMV从溶液中摄取0. ImM的晚率酸盐制散了对深酸的交换与此相反.5mM的毗唪酸盐通过反式抑制尿酸的交换而减少了原酸的描R8大量的吡嗪酸盐可以反式抑制尿酸剛离子交换的能力,解释了为什么非常高浓度的电本酸往可以促进动物的屎险接患面不是控制”。在可重吸收保展的动物的BNV中,曾有人描述过存在一种肾 小管顶端的原服阳离子交换活白,而毗啼股盐则居这个交换蛋白的转运底物。因此,以吐本照教对保服分论的抑制现象为基础所推测出的深教得泄模型,实际上存在很多问题,1步代谢懒型虽然有很多争议,但日前还被广泛采用:  随着相关系酸转运基因的竞降。这模型将很快被改写并 完善。目前研究得比校清楚的,表达在料小管的原酸转运相关蛋白有如下儿种,具体分布见图15-2.


1.刷状缘侧  I.URAT):最近克隆  由的尿险用离子
 
制状缘
 
肾小管腔  近举特小管上皮網面51. S2段  同乐毛组自管
 
Na

乳酸盐

保酸、奥背票醇等口UIRATI  UAT T

果酸
 
有机同离子  风酸  Caletin GMIAT

OATAY球被
 
图15-2-2尿酸在肾小管转运的可能机制

      交换蛋白URAT(SLCA2),使我们对肾小管处理尿酸的过程有更深的认识。 该基因是Enomoto等从人肾脏DNA文库中首先克隆出来的,位于染色体11q13,由555个氨基酸组成,12个跨膜区,与有机阴离子转运蛋白4(organic anion transporter 4.OAT).有42%的同源性问。它是个电中性的果酸-用离子交换蛋白。它的转运底物非常广泛,兜疫组化结果显示,该蛋白自Bowman氏囊的出口开始即已表达,主要在近端骨小管剧状缘侧.4在爪蟾卵细胞內的功能检测显示,URAT是业纳依赖的阴离子交换蛋白。由外流的氣梯度所激动。转染URAT的卵细抱对尿酸的摄取可以被儿种有机用离子所抑制,包括上乳酸现珀酸酮戊酸.以及一 北可以刺做原酸分泌的药物,如笨演马龙、肉磺好。 但将L孔酸替换为氯,或者用毗嘴院股则可以刺激原散的摄取,URAT的基因突变可以导致尿酸重吸收障得面出现低尿酸血症”。

      (2)电压敏感性尿酸转运蛋白(uric acid tansporerUAT):该转运蛋白最初由L.eatPito等用抗尿酸酶的多克隆抗体在大队的文库中箍选出来.随后克降出人的UATChumanUAT.hUAD)基因4 hUAT与猪的尿酸防基因同源性很高,位于人17号染色体短臂,由322个氨基酸组成。  该基因在很多组织都表达。说明是种“看家”基因。研究者认为它负责将尿酸从细胞转运至胞外。

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