(二) 异环磷酸胶iofamid异环威陆成是人工合成的环磷陆胶 类似物，常和期铂、足时乙代topsid或长存新城联合治疗转移性的生植细胞架L光esticular Cne)和一些肉物。该药可直接报伤近端臀小管川，药物累计剂量超过1 00g/m 时易出现特毒性。 临 床表现的突出特点是念性肾小管功能障爵，可出现以下一种成一种以上的临床表现28，中1型或日性肾小管酸中毒:
②近端肾小管回吸收瞬障碍所致低磷血症(③督性精原领品服球和原民微球蛋白增高;④多屎:⑤低伊自症此外部分患者尚可出现轻度的CFR降低、 背报责发生后，及时停药，多数病例的骨小管功能可恢复正常，仅约4%的患者进团永久性 的复合性肾小管功能障碍。
(三) 亚确基展类(nitrsureas)重的基隊 大药物是一一细 细胞周期非特异性作用的抗肿瘤药物。长期使用双氯乙#亚确原(bis hoeotyt itrosura BCNU)、环已亚确除(eyelohexyI horoethylnitrsoure.CCN司莫司订(methy-OCNU)和链佐4 strptozxcin)等亚硝基服类药物均可导致慢性进民性问质性仔0]。病因不明。现介绍司莫司汀和链佐星的肾脏毒性如下。
1.可莫司江特脏报害的程度与剂量及年的有关，儿童在大剂量使用(累计剂量>1200mg/ mi )时，肾脏赤性非常常见，背损害发生后在3~5年内发展至轩衰竭，肾脏病理主要表现为肾小球硬化、骨间质纤维化。肾小球内无免疫复合物沉积3.83成年人在使用低剂量的司莫司汀化疗(累计剂量<1400mg/m )时，一般不出现明显的肾横害症状，相反，若药物果计剂量:>1400ng/m .则26%患者在治疗结束1月~2年内发生H功能不全:停用此类药物后，多数患者肾功能长期保持稳定习。
2链佐星此药的肾脏报害非常常见，长期应用者将近 75%的患者出现肾毒性表现利，病理表现为仔小管萎缩及肾小管问质肾费].部分忠者可出现急性尿酸性骨病[网。肾损害的首发表现常常是轻度蛋白尿或无症状性血肌面升高.随之出现近端肾小管功能受损的表现(如低磷血症.骨性糖尿氨基酸尿低尿酸M症和肾小管限中毒)，Broder 等对52例接受链佐星治疗的晚明胰岛相胞癌患者的资料分析发现。正白尿是此药物骨毒性的最常见表现，占51%,其他临床表现依次为氮质血症、肾小管酸中毒和Fanconi综合征，分别占26%.17%和13%。
3. 此类药物的成用注意事项
①密切观察患者村无肾损害的临床表现。若出理则应及时停药;
②对于肾功能不全者使用此些药物时，应该根招肾功能情况进行适当减量，其体可参考如下方案。对于Cerl0~ o0n/mim者.可用正常利量的75%;当Cer-10n1/min时，使用正常剂量的50%01。 (四)甲氢蝶呤methotretel常规剂量的甲氨螺岭0.5-1.0/m)，骨毒性不常见。大剂量(1.0~1. sg/m)使用时由于此药物90%以原形从骨胜排泄，因此可以在肾小管沉积并且造成肾小管损伤，导致急性开袁一切。患者在合并容量不足或存在酸性尿被时，甲氨蝶吟重容易在开脏沉积。 大量补液(补充L/d葡势物液体)既可以保持较多原量又可以降低肾小管液中甲敏锋 岭的浓度从而降 E药物的骨毒性年日朴充46nmo的碳酸氡钠酸化屎液，使尿PH 7.0.此时P镇联岭的溶解度可增加至10停，上注措施单独或联合使用，可以降低甲氨蟆吟骨损害的发生机会。
东北设普定可型的。血儿件地常在↓周之内达高峰，在一3周之内可快复 至基础水平的]。
当出现急性背裒时，间子大河量哄塞米利尿以冲刷背小管.减轻肾内秘阳，促使肾功能庆复:同时可于教化屎波防上药物在肾脏堆续沉积，由于本药物的蛋白结合率较高以及体 内药物分布容积较大，血液透析、血液渐流和血浆管换村青除体内看积的甲氨媒吟作用不大，因此不建议使用..此时可手甲航四复叶酸解毒，当血甲氨媒吟浓度降至0. Spma/ 以下时，可以停药时。
