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化疗药物导致的骨小管闻质损伤

作者:admin发布时间:2018-11-14 09:01

     (一) 顺铂(isplatin)顺铂是目前使用最为广泛的、有效的化疗药物之一,对实体肿榴、紧丸和卵巢转移癌显效问。此药物有肾赤性,反复应用可引起肾功能持续下降同。

      发病机制

     ①肾小管的直接每性作用:顺铂可直接损伤肾小管,尤以近端肾小管S,段损伤更为突出时,在细胞内低氣时更发生肾小管损伤”。②细胞因于.Ramesh等国给小鼠腹腔内往射顺铂20mg ke建立严重肾较动物模型.结果发现顺铂肾就小鼠的肾组织表达TNF-a.TGF B等细胞因子表达增加.同时m.肾组织和尿中TNF 0昨度亦增加.使用TNF合成抑制剂已酮可可政pensifyline)或抗TNF a抗体可以减轻顺铂的肾损害程度而TNF缺乏小鼠则不发生顺铂肾毒性表现,这些结果显示细胞因子,特别是TNF在顺铂肾损害的发生中具有重要作用。



      2. 临床表现①肾衰表现.25%--42%的患者在首次使用顺铂后可发生轻度可逆性肾功能减进的。随着顺铂的反复应用.肾良的发生率逐渐增多,肾在程度电越加严重.其至于出现不可逆性释衰,多数患者尿量常在00/d以上保化聆示等德尿。②低镁血症,约50%以上的患者可出现低镁血症测。低镁面症是由于肾性失镇导致的。在低镁血症时,镁排漫分数(FeMg)>2.5%提示存在肾性失镁。

    ( FeMg=co.  尿铁浓度x中肌酐浓度  X100)  (0. 7X血铁依度)X原肌肝浓度)

     3.预防方法:

    (1) 凝免同时使用其他的肾毒性药物。

    (2)水化和利尿治疗,目前最常用的预防顺铂肾损害的方法是使用生理盐水水化联合利尿治疗。  具体方法为,在注射顺铂前静脉输注生理盐水250m/h.并持续至化疗完成后的几个小时同时使用以塞米利尿治疗。

    (3)茶戚( heopylinel动物实验研究结果提示茶破可以预防原铂的肾毒性”,Bemoehr等将41例接受顺铂(5om/m’)化疗的患者随机分成茶碱预防组和安慰剂组。茶碱的用法为。在使用  用顺销30分钟前静脉注射4mg/kg,然后子0.4mg/(kg.h)持续点滴6小时。随后改为  350mg/次,每日2次,共5天。结果显示在治疗前后,茶碱组患者GFR稳定1 sml/mimn.1.73m比90.0m/mi. 1.73mi.P>0.05).而对照组GFR明显降低(92.9m/min-1.73m H.1w.P.0.0

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