因及分子发病机制
近年来 ARPKI)研究领域取得的最重大成果是发现了 ARPKI的致病基因PKHD 1994年 Terres等通过基因连锁分析将ARPD致病基因定位于第6牵色体上(6p2 cen)=.2002年两个独立的研究组分别采用不同方法定位克降了 ARPKD的致病基 因,并命名为PKD( polyeystic kidney ne hepit ic disease I) PKHD基因位于6p2.1p12,目前发现63种不同形式的突变,PKHD基因具有 多种剪切方式,最长开放阅读框编码的蛋自质产物称为 fibrocystin, polyductin或tgmn 该蛋白含A074个氨基酸残基,相对分子质量47kD,是一种跨膜蛋白,大部分位手细胞外。
只有一个跨膜区和很小的胞浆尾,byn结构类似肝细胞生长因子受体( heritor growth factor receptor)和 plexins,日前确切功能不明 免疫细胞化学和免疫组织化学方法证实mymn在胎发育期广泛分布在上皮起 源组织,包括神经管,内脏、肺支气管相肝细胞,在成人组织中肾脏分布最多,肝脏和有 少量分布 fibrocystin与多囊蛋白1、多囊蛋白2共同分布在肾脏集合管及胆管上皮细胞初 缓纤毛的基体,而ARKD组织中ym表达下调,甚至缺如“,推测 fihreyatin可 能作为受体在肾脏集合管和胆管发育和维持正常管腔结构中起着关键作用,蛋白的纤毛定 位提示与ADKD相似,纤毛异常与 ARPKD的发病有关联 理肾脏病变的产重程度常与肝脏病理改变成反比,即背病变重者肝脏病变轻,反之亦然,多数患者以肾脏病变为主,双侧肾脏同时受累,对称性增大,呈海细样。
肾皮质表面分 布看无数1一2m或更小的囊肿,剖面上从髓质向皮质布满放射状,直径1一m的棱形 成柱状扩张,严重病例管腔直径可超过正常10倍以上,显溢镜下这些管道主要由集合管的 方上皮构成,少数远端小管和髓得升支也出现扩张,肾小球数量相形态基本正常,图 皮髓质分界不清,肾锥体增大,形态异常。肾盏、肾孟和输尿管正常或轻度扭曲。
通常发病 晚的病例较发病早的患者肾脏病变程度轻,仅10%~25%集合管受累,黄肿更趋于球形,体 积更大,直径超过2cm。偶见青小球荒废,小管菱缩及间质纤维化 肝脏损害是弥没性的,但仅限于门脉系统,肝功能基本正常,肝脏门脉系统和小叶间 管纤维化,年龄大的患者门脉纤维化程度常较重,门管区中央胆管数量减少甚至缺如, 静脉发育不良。外周胆管数量增加、形态异常,肝脏病理改变类似于错构,是肝内胆管发 育停滞的表现。
