肾脏在维持机体内水电解质和酸碱平衡、消节血压、分泌激素、清除各种代谢产物相药物中发挥极其重要的作用。药物作为外源性物质,既可治疗肾脏疾病有关的功能异常,也可能导致肾损害,通常药物以原形经肾脏直接排出体外,也可经代谢转化后以代谢产物的形式排世。

    肾脏病时,由于药物代谢动力学发生改变,药物及其活性代谢产物的药理作用强度及维持时间也随之受到影响。由此可见,肾脏既是药物代谢及排泄的场所,又是药物发挥作用或产生毒性反应的器官。

第一节药物在肾脏的代谢及排泄

    肾脏在药物的代谢和清除中起着极其重要的作用。由于肾脏含有多种肝脏富含的药  物代谢酶( drug metabolism enzymes),包括细胞色素Ps和参与结合反应的药物代谢Ⅱ相,从而使某些药物能够在肾脏中代谢与清除。

    已知药物在肾脏的清除包括肾小球滤  过,肾小管分泌和肾小管重吸收。药物在肾小管的分泌和重吸收具有饱和现象,需要载  体蛋白参与,因此,肾脏具有强大的转运系统,既能阻止尿中营养物质的丢失(如D葡萄糖,氨基酸和寡肽以及无机离子等),又能使未经肝脏代谢清除的药物在肾小管中分泌。
 
药物与肾小球滤过

     肾小球滤过膜对血液中各种成分具有选择性通透作用,通透性与物质的分子形状,大  小,电荷性质等密切相关。血液中除水、小分子物质及少量低分子量血浆蛋白可被滤过外  其他大分子物质如球蛋白、纤维蛋白等则不能通过或被选择性通透,目前临床应用的大多  数药物均属于小分子物质,随血流可自由通过肾小球滤过膜。

     由于与血浆蛋白结合的药物  不能从肾小球滤过,因此药物的滤过量依赖于血药浓度,药物与蛋白的结合率以及肾小球滤  过率等多个因素,滤过的药量与游离的血药浓度呈线性关系,游离药物浓度越高,滤过的药  量也越大,临床上常以肌酐清除率来反映肾小球滤过率,肾小球滤过率降低或血浆蛋白结  率增加,均可使滤过的药量减少。若扩张肾血管,增加肾血流量,可以提高肾小球滤过率。