更重要的是小肠CYP2m与口服药物吸收和首过效应密切相关,直接影响药物的生物利用度。研究表明,慢性肾衰竭患者服用普萘洛尔、要拉洛尔、双氢可待因、右丙氧芬,氧烯济尔,红素(  ycin)及他克奠司tacrolimus,FK5O)等药物的生物利用度增加,这说明慢性肾衰竭患者首过效应或肠道代  谢的降低),动物实验研究提示,慢性肾衰竭患者肠道CYP=、CYPA和CYP的蛋白表达和基因表达均降低,上述结果可从不同角度解释红霉素和FK506(在肠道主要通过CYPA代谢)在慢性肾衰竭患者中的生物利用度增加30%的原因  脏代谢的药物清除也有影响,可能的作用机制是阻碍这些  慢性肾衰竭对不经肠道和肝脏代谢的药  物的非肾清除如通过P糖蛋白调节e白的主动转运提供能量,场道P糖蛋白通过 。

      他成分泵出细胞膜,ATP的水解可为P  将药物从肠壁黏膜泵人肠腔限制药物吸收而有助于药物的清除,已发现下列药物可  作为P糖蛋白的底物,HIV1蛋白抑制剂,化疗药物(如紫杉醇)、强心甙(如地高辛)、免  疫抑制剂(如环饱素A)和受体阻断剂。体外Cac2单层细胞实验证实了P糖蛋白在药  物分泌中的作用,如肠道P糖蛋白的缺乏导致紫杉醇生物利用度增加6倍。最近有报道指  出,慢性肾衰竭降低了罗丹明肠道转运,使肠道P糖蛋白的活性受到抑制,常见P糖蛋  白的底物、抑制性底物、诱导剂和非底物抑制剂如表29-123所。

表291-23P糖蛋白的底物、却制性底物、绣导剂和非底物抑制剂

抑剖性底物  非底物排制剂
 
放线面系D  度碘阻  克拉霉素问毒素

西蛛替丁  配酸甲地孕
 
材性底物  非物知制剂地塞米松

地高辛  林饱素A
 
双啮达莫
 
丝裂写素G

伊曲康

溴丙太林

蛋白酶排制剂  告尔

长春新碱

他克莫司

他亮昔芬

总之,研究慢性肾衰竭对药代动力学的影响,除应考虑肝脏药物代谢变化外,还应注意  药物生物利用度的增加与肠道首过效应以及药物在肠道泵出量的降低等有关因素