一。肾功能不全患者体内环磷胺 ( cyclophosphamide)的清除率降低,延长了药物体内带图时间,从面引起毒性反应=,肾直 不仅影响药物的肾脏清除,也影啊非肾洁除,如肾衰竭患者服用受体阻断剂妥拉路。
丁呋洛尔( bufuralol,氧烯洛尔等药物,肝班清除率明显降低,此外,肾功能不全不仅降低 原形药的排泄速率,同时也减慢其代谢产物的排速率,若代谢产物有话性,也能产生一定 的药理作用或不良反应,如昔鲁卡因和吗的活性代谢产物蓄积可使药物作用增强。暖 替啶活性代谢产物去甲替啶蓄积易导致肾衰端患者发生激动、震、抽道、惊等不良6物的脏清除涉及肾小球滤过、肾小管分泥和重吸收,上述任何一个环节发生改变 影响药物的排淮。如:肾病综合征时肾小球滤过膜的完整性破坏,结合型和游离型的 药物都能从尿中排出;急性肾小球肾炎时,由于肾小球滤过率降低,药物的滤过量也随之孩 少。
肾脏血流速率的变化一般对肾小球漆过率影响不大,但当肾脏严重缺血时,肾小球滤过 率明显降低,肾小球滤过率与多数药物的血浆半衰期有关,滤过率降低常能延长一些主要 经肾排泄药物的半衰期,如卡那霉素可随肾小球滤过率的降低而使药物的血装半衰期延长 内由于转运蛋白的表达和活性发生改变,从而也进一步影响药物的清除蓄积,可克争性地即制酸性药物分泌,使之排泄液少,这在临床上可能比有效肾单位减少所皆的后果更为产重。
总之,肾脏病患者药物代谢动力学与正常人不同,主要表现在以下几个方面:
①药物的吸收方面:肾脏病患者由于氨的含量增多面使胃内pH值升高,产生胃肠道症状影响药物的 吸收,从面改变其生物利用度;
②药物的分布方面:肾脏疾病可引起尿蛋白丢失或蛋白结构表现为氧化速率加快,而还原,水解过程减慢,乙酰化过程则正常或减慢:
④药物排泄方面随看肌剂清除率的降低,药物的排泄速率减慢,半衰期延长。
临床需根据肾功能减退的严重程度来调整给药剂量,否则,按常规给药,会因蓄积而中毒 综上所述,肾脏病患者应用药物必须慎重,根据具体药物及其代谢产物的毒性大小及性 质,肾功能害的程度与用药目的等仔细碍酌,既要慎重选药,又要适当调整给药方案。调 整药物的用法通常包括:
①减量法:即药物的初始量不变,用药间期不变,但维持量减少 间期延长法:即药物剂量不变,但延长用药间期,根据患者的具体情况实行给药方案个体 化。另外,部分药物在肾衰治疗时应更换或禁用。