第一节硫唑嘌呤和θ-巯基瞟呤
6流基嘌呤(6 mercaptopurine)最早于1940年开始应用,现已经被其前体药物硫呼顺 呤( azathioprine)所替代。硫唑嘌吟于1957年合成,1964年开始用于类风湿性关节炎并 于1981年得到美国FDA的批准用于治疗类风湿性关节炎。目前主要用于器官移植和部分。
作用机硫唑嘌岭在细胞内可以迅速转换为其活性代谢产物6巯基呤。6巯基嘌呤是鸟呤(g urIne)和次黄嘌呤( hypoxanthine)的类似物,可以被次黄嘌吟鸟呤磷酸核糖氧化转移 ( hypoxanthine guanine phosphoribosyltransferase)活化形成活性代谢产物6 thionosniie acd和6 thinguanylic acid.这些活性代谢产物既可干扰嘌吟的从头( de novo)合成途径,又 可与DNA结合,但后者的机制不清。最后抑制DNA和RNA合成,造成细胞死亡。
虽然 精确的作用机制不完全清楚,研究证明硫唑嘌呤可以减少T和B淋巴细胞的数量及抑制抗 体产生),减少B细胞增殖可能与减少一氧化氮形成相关,此外硫唑嘌呤还可抑制NK 细胞活性、减少中性粒细胞迁移和抑制内皮细胞增殖。
药代动力学特点
硫唑吟吸收后迅速分布到全身,