其血装半衰期为3小时,口服生物利用度45%,约  30%与血浆蛋白相结合,主要代谢物包括6基眼吟,去氧硫鸟吟单磷酸盐( leoxythinmine monophosphate)和硫鸟嘌吟单磷酸盐( thioguanine monophosphate),但这些代谢物多被黄顺吟氧化酶( xanthine oxidase)转换为无活性的代谢产物6硫尿酸(6 thioureacd)如果黄嘌呤氧化陶活性下降如应用别吟醇,或酶缺乏如 Lesrh-Myhan综合征和硫  吟甲基转移酶缺乏( thiopurine methyl ransferaxe de ficiency均可大量增加硫唑哪呤代谢  产物而蓄积中毒,绝大多数硫唑吟以6硫尿酸形式从肾脏排出,约10%以原形从肝脏。
 
     硫唑嘌呤一般耐受性良好。常见副作用包括肠道反应、骨髓抑制和感染(表29-3-1  。在一项对546例应用硫唑原呤的类风湿关节患者的研究中发现:从开始到治疗结  60%的患者可有肠道反应,其中较为良性的丽作用包括味觉改变、恶心,呕吐,废泻和腹痛,上述症状可通过分次或饭后服用得到改善,类风湿性关节炎患者中肝毒性不足1%,但在其他疾病人群中的报道为3%-10%。

     肝毒性包括胆汁欲积、肝性紫频肝实周间隙纤维化( disse space fibrosis),静脉闭塞性疾病和结节性再生性增生( modular regenerativehyperplasia).过敏多见于男性,多发生于开始治疗的2-3周,停药后肝毒性多可恢复过敏还可引起胰腺炎但较为罕见

    表2931-1硫唑验的持点与治疗原则
 
   消化系统和液系统毒性较为常见

   背移植剂量3-5m/(keg+d  糖皮质激素合用以减少后者用量或用于细

   骨抑制常见且可较为严重。该副作用为剂量依赖性,减量或停药可恢复,骨内三  系均可受累,但以白细胞减少更常见,应注意的是药物背效与白细胞减少的程度不相关。此  外还可见嗜酸细胞计数升高,贫血(再生障研性贫血、巨幼细胞性贫血,红系再生障碍性贫  血)和白细胞升高,硫明明起的白细胞减少可增加感染机会,除一致镜生物以外。

    曾有报道硫唑嘌呤具有致癌的可能,但未能证实二者的因果关系  很多药物可影响硫唑呤的代游,如与血紧张素转换酶抑制剂(ACE)合用可增加  白细胞减少和贫血的危险,与华法林合用可降低后者疗效,应尽量避免与别顺冷醇合用,否  硫唑哪呤的剂量应减少50%一75