作用机制
甲氨蝶岭是二氢叶酸还原酶的抑制剂,具有抗继胞增殖作用。其用于类风湿性关节炎 的原理在于抑制淋巴细胞增生,近年的证据显示甲氨蝶吟还具有免疫调节作用如地加细胞外的腺苷 甲氨蝶呤被主动转运到细胞内后形成多谷氨酸产物( nolyglutamated),并在细胞内长期保持生物活性,临床上应用甲氨蝶 吟的类风湿性关节炎患者其肝细胞内大量积聚多谷氨酸甲氨蝶吟,这些甲氨蝶呤的多谷氨酸产物对5氨基殊唑4羧基酰胺核糖核甘酸(samn imidazole4 carboxamide ribonucleotide, VICAR)甲酰基转移脚具有强大的抑制作用,使细 胞内ACAR不能转化为甲酰ACAR,造成 AICAR大量堆积,并最终向细胞外释放大量的 ， 音,体外研究发现甲氨蝶呤可以促进内皮细胞和成纤维细胞释放腺背,如加入预刺激的 中性粒细胞或过氧化氢则效果更强,小鼠应用甲氨蝶吟后可见其脾细胞中ACAR增加 炎性渗出液中腺苷的浓度也大为增加=,细胞外的腺苷与其受体结合后可通过拈抗TNFa=、6,1L.8=,中性粒细胞活性氧代谢产物”和白三烯B等机制而排制炎症 反应,此外,甲氨蝶吟还可抑制前列腺素E.“,增加T12细胞因子。
约代动力学
甲氨蝶吟给药途径多样,可口服、肌肉注射、皮下注射和静脉注射,剂 肠道吸收良好,非脑道给药可完全吸收,的59%与血浆蛋白相结合,半衰期为6-12小 时,主要从肾脏排泄,因此老年人和肾小球速过率(FR)下降的患者应减少剂量以避免 作用,一般GFR在10~50m1(mn,1.7m)的患者建议使用正常剂量的50%,且应严监测血常规以避免骨髓抑制,甲氨蝶吟也具有肝毒性,因此肝功能不全的患者也应该减副虽然长期用药过程中多数患者都经历过该药的副作用,但减少剂量或暂时停用多可逆甲氨蝶呤耐受性较好,多数副作用较轻,包括乏力、不适、恶心、呕吐(多发生在用药24小时内)、脱发、黏膜溃疡和类风湿结节加重(表29331),用药同时每日补充叶酸可显著减少副作用且不影响疗效。较为严重的副作用是肝毒性、肺毒性和骨抑制。
