作用机制
MMF在肝脏被水解成为有活性的MPA.MPA为肌单磷酸脱氢酶( inositol nano 小 dehydrogenase,DPH)制剂、1MHH是鸟吟核作酸从头合成的关键酶 制H可导致细胞内鸟吟核日酸耗竭 胞增殖时其核酸的来源有从头合成径和补教径,但增殖的已胞主要依糖从头合成途径。国此,MPA可以选择性抑制淋巴细胞的增生而对其他类型的细胞的抑制相对较小 MPA可减少人单核细胞与内皮指胞的新附。
体外研究认为MPA耗竭鸟吟核背酸后可以抑制鸟砖依赖的功能,其中包括甘露糖和果糖与细胞腰上的糖蛋白如黏附因子的MPA不但可以掉制淋巴细胞,还可抑制B淋巴细形加入鸟顺吟则其效应可以逆转=,而淋巴细胞活化的早期反应如细胞因子的产生及其对CD配体的作用则未受影响,增加MPA的剂量还可以抑制成纤维细胞和平滑肌细胞增殖
药代功力学
经胃肠道迅速吸收后,MMF可以被完全水解成为有活性的MPA.正常志愿受试者口服1.5g药物后1小时其血药浓度达到峰值,8-12小时出现第二个峰值,其生物半衰期为17小时,生物利用度约94%,MPA基本上完全与血清白蛋白相结合,MPA主要在肝脏 代谢,经尿嘧啶核苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶( uridine diphosphate glucuronosyl trantEase)形成葡萄糖醛酸化霉酚酸(MPAG),约87%的MPAG从尿液中排激,约6%的 NPAG从胆道清除,道中的MPAG在肠道菌群产生的葡萄糖醛酸酶的作用下又可以 恢复为MPA,而MPA又可以被重吸收。血药浓度的。
