A同样引起督脏由管的收策，造成了特胜由流情的增加.肾小球内压力也随之升高，系膜细胞收缩，导致对置白的选择 下降和肾脏血管阻力的增性通透性增加 井能激话与纤维化相关的生长因子。在短期内肾小球谑过率(glomeralarmmae,ik)升高或保持不变,但长期以后将出现蛋白尿,肾小球硬化和肾衰竭 有证据量示,血管,心朋以及肾脏局部RAS活性也是升高的,其与组织的重细有关,面 这种作用独立于循环中的肾素或血管紧张素原水平。
盐的负荷 研究发现,许多原发性高血压患者部是盐敏感的,限制盐的指入及能力,因此压力尿钠排泄曲线发生改变,容易出现盐的留,急性盐水输注的动物实验研 究显示,其可造成血容量和心输出量的增加,但心输出量的增加是短暂的,随之以系统血管阻力升高取代,上述现象可能有多种机制参与,对盐的负荷增加的正常反应本来应该是 SS活性受到抑制,但是在盐敏感的高血压患者不仅SNs活性未被抑制,甚至升高,这可能与肾小管间质的损伤及肾内缺血有关,盐的负荷触发了增强的球管反馈信号以及肾传入SNS的活性,随后使中框神经系统交感神经的活性升高。另外,语环中的一些因子如Na KATP酶排制剂,一氧化氮合成酶抑制剂可能参与了伴有盐负荷的高血压患者外周血管阻力升高。
这些物质促进钠的排泌,使血管平滑肌细胞钠钙交换增加,从面引起细胞内钙的增加,则激血管平滑肌的收缩,血管阻力升高,血管减压物质的丢失可能是另外的参与机制。有证据显示,一种脂质样血管减压物质( medullin)在肾脏髓质和近镜质部位细胞亚群表达,该物质进入福环中依赖于质的血流,但当肾脏SNs活化或一氧化氮的抑制导致肾脏血流减少时,由于肾小管间质的伤和肾内缺血,循环中的该物质水平反面减少。
此外压力增加伴随的盐的潴留使外周血管张力增加,导致微血管稀蔬,从而增加了外周血管的抵抗。血管压力负荷的增加还可导致血管的肥厚,有证据表明,A目、崔小板衍生的生长因子及转化生长因子B参与了这一过程。
4.遗传/先天因素不同人种发生高血压的比倒不同出现肾损害及进展至ESRD的比例也不同,研究报告显示,非商美国人较高加索人种更易发生高血压,并且在同等血压水平时更易出现肾损害,由于高血压肾损害导致EKD的比例在非商美国人中也远远高于高加索人种,非商美国人与高加索人种的高血压性肾损害病理表现也存在不同,上述现象提示,不同人种之间高血压导致肾提害的基因易感性不同一些研究提示,先天性肾单位数目的减少亦可能与成年后高血压的发生和其后的进展相关一 此外,内皮素,一氧化氮、血管舒缓素缓激系统也都在高血压的发生中扮演了一定的 角色(参见第一篇第5章有关内容)。最近有动物实验显示,高尿酸血症也可能是高血压的个原因 。
5.高血压状态下肾小球前小动脉阻力增加及肾小球内高压在上述神经,内 分泌、旁分泌等多种因素的作用下,高血压与肾脏持续相互作用,促进疾病的不断进展和 揭害的发生,有关原发性高血压的早期研究即发现肾小球前小动脉收缩,随者高血压的 发展,部分人球小动脉逐渐出观管壁增厚、管腔狭平,肾小球前动脉阻力持续增高的结果 先是导致部分肾小球处于低灌注的缺血状态,致使高血压所致的压力利钠效应受到抑制,致 密斑和肾小球旁器受缺血刺激使肾素释放,RAS系统激活,进面使外周血管阻力及肾小管 重吸收钠进一步增加,引起钠留,进而维持井加重系统性高血压的进展,与此同时,高血 压状态下肾小球前动脉阻力持续增高的结果还使肾小球毛细管处于高灌注,高滤过相的模乐的状态，进而 响肾昨固有细胞的生长状态和生物学功能。
目前已用:7小球内高压 产生的高应切力可报伤由 营内皮细胞，诱导局串细胞因子或血管话性物质的产生(如，血管 紧张家 川、南小板信生长国于内皮素1、前列原素等)可导效肾小球系陵区张力增高，使 乐预细胞增 确、分洛保纤维化园子TGFP增多井合成细胞外基质增加，还可使骨小球上皮潮 胞树伤导致督小 小球调过眼的通透性增高。这些山管内皮细胞或背康固有细胞的生物学异常 最终可导致行小球硬 化及督小管向质报害(参见第七篇有关内容)。因此.高血压状态下的 肾小球内高乐是导致高血压性特0光的主要病理生那机制。
