②FK506结合蛋白,可结合FK506和西罗莫司:
③微小菌素( parvus)(表29-3
表29361可与亲免素结合的免应抑制剂的特点与区别
FKBP旋转异构酶
环形十一肽 调控基因转录
与亲环素结合 四罗莫司
大环内酯抗生素，与FKP结合，制亲免素旋转异构脚 不与亲环素结合，不却钙调动酸酶制下KP旋转异构(rt大环内酯抗生素 结合井抑制蛋白激酶mTR与FBF2结合 制蛋白翻译过程。
亲免素不但可与免疫抑制剂结合,还可以与热体克蛋白、细胞周期调节因子等结合。在 抑制,蛋白质折叠以及调节RNA连接( pricing)和C“的体内平衡中均起重要作用 本节主要介绍与亲免素结合的免疫抑制剂。
环孢素和FK56
环泡菌素A( yrlomprin A,CA)是70年代从美国和据威的土壤中分离出来的直菌所分泌的代谢产物,随后掷成的土壤标本通过发酵被用于大量生产环孢素。最初分离纯化的环张素包括2种类似物,分别称为环孢菌素A和环泡菌素B.体内和体外研究均证实C=A具有免疫制活性,CsA是11个氨基酸组成的环形肤,已经被广泛用于器官移植以预防排斥反应和移植物抗宿主病,以及自身免疫性疾病。
CA的应用不但使移植医学发生了革命性的进步,同时电为研究T细胞提供了极有价值的研究工具,FK506也是从真菌中分离出来的具有免疫抑制活性的药物,体外研究发现其免疫抑制效果与CA处似CsA可结合多种亲环素,其中18kD的可溶性蛋白亲免素A( yelophilin A.CyPA)是CA的主要靶点,CsA和CyPA在细胞浆中可形成高亲和力的复合体,通过特异性抑制T细胞的信号通路而发挥免疫抑制效应。所有亲免素均具有异构酶(旋转异构酶( ronnE)的活性,因此推测亲免素在蛋白质折叠和亚细胞结构中的转运可能起到一定作用。FK506可以与一系列亲免素结合,被称之为FK506结合蛋白(FK36bindng proteins,FKBP3)。
其中12kD的可溶性蛋白FKBP2为FK506在T细胞上的主要CsA/CyPA和FK5C6/FKHP复合物通过抑制钙调磷酸酶( calcineurin,Cn)而发挥免疫抑制作用),Cn是T细胞信号通路中的关键分子,由CnA和CnB二个亚单位组成Cn的活性可以被细胞内Ca2和钙调素( calmodulin)以及活性氧代谢产物所调节 转录因子NFAT在细胞浆中被C去磷酸化后进入细胞核,与一系列编码促炎症细胞因子基因的启动子相结合而使其活化“,CsA/CyPA和FK506/FKBP复合物通过抑制Ca活性而抑制了促炎症细胞因子基因表达。
