2.襻利尿剂的药物代谢特点襻利尿剂中布美他尼及托拉塞米口服吸收很稳一100%可以完全吸收:但是碳塞米的口服吸收则波动于10%-100%(平均50%),不有个体之间的波动,而且同一个体在不同时期吸收率亦有波动,如受年龄,饮食的响,因此,塞米以静脉给药为宜联塞米进人体内后%以上与血浆白蛋白相结合(图2945),半衰期约15~2小时味塞米在体内仅15%经肝肠循环由尿嘧啶核昔二磷酸葡萄糖醛酸转移( UIUI)灭活循环中另85%与白蛋白结合的呋塞米进入肾脏循环,其中约半数由近曲小管s段上皮细胞所摄取,也被UGT所代谢,灭活,仅一半的药物分子达到近曲小管s段,于该处被上皮细胞摄取,排泌至原尿中。近年来在近曲小管上皮细胞上克隆出排泌襻利尿剂的基因家族:有机阴离子转运蛋白( organie amien transporTs,OAT),药物的排泌受有机阴离千,屎素及酸中毒所抑制口,吹塞米在近曲小管S及应处的作用均受内横舒的抑制( probenerid sensitive mechanistn)、并受血浆白蛋白浓度及肾小球滤过率的影响。
带函环,DPGT”代谢、灭活
近曲小管S1段与白蛋白结合
近面小管52段
排泌至原尿中
升支粗段
上发细胞率面
NaK=2C共转输蛋自
气可尿咳变核二报葡传糖醛酸转移衡 (作用靶点
图2945得利尿剂呋塞来的药物代谢
四)噻嗪类利尿剂《远曲小管利尿剂)噻嗪类药物( thiazides)具有共同的苯难核 和磺酰胺基团,临床上最常用的噻类衍生物有氯噻嗪( chlorothiazide),氢氯塞(hyut chlorothiazide及明达( indapamid),后者也是一种钙通道拮抗剂,这类药物的主要 作用部位是远曲小管(DCT)的起始部,参见图294-1。钠利尿作用较棒利尿剂为弱,近年 已获得此类药物作用的靶细胞蛋白及其基因:噻嗪敏感Na/C1共同转运蛋白(TSC),又你为NCCT或 NCC(sodium chloride cotransport),抑制约40%Na及C的共同重吸 收,使肾小管液稀释,调控深稀释功能,但不同于利尿剂,此类药物不影响浓缩功能,所以易引起低钠血与得利尿剂相反,长期阻断NaC1共同转运蛋白,使远曲小管上皮细胞内负电荷增强,开放了腔面的Ca通道,从面使Ca2于此处重吸收增强,或促进了基侧膜钠钙交换后促进钙的重吸收,此外,近年研究还表明,理喽类药物引起细胞外液下降可使C转运蛋白《如1RPV5/ECaC, calbindin 18k,NCX)下降,也与尿钙减少有关,所以噻啼类药物可用于治疗尿钙结石。
此类药物增加肾血管阻力,短期给予后可引起肾小球滤过率下降”,但是慢性长期用药过程中,对细胞外液及肾小球滤过率的影响不大m0
噻类药物易经胃肠道吸收,很大程度与血浆蛋白相结合,大量由近曲肾小管s2段所排泌,肾功能损害时排泄时间延长。
