在肾功能损害时,特别是当大剂量一次  性给子(bolu),与其他耳毒性药物联用及低白蛋白血症时,选用肝脏代谢的布卖他尼或托

     3.慢性肾衰竭慢性计就时利尿剂可能有助于调节机体水,电解质乱  下因素使得利尿效果不佳;

    ①肾血流量下降致使药物到达肾小管作用靶位点减少;

    ②随着  GFR下降、肾小球滤过NaC及液体也下降,导致相应的肾小管对NaC及液体重吸收的比  例亦下降,从而使利尿剂的作用效应受限制:

    ③药物在小管的排泌下降,如慢性肾衰竭时  尿酸盐及有机阴离子与药物竞争由肾小管上皮细胞的摄取酸中毒损伤药物排泌,同时应用  的其他药物与利尿剂在肾小管的竟争作用(如:内酸类,胺类抗菌药,抗病毒药)等,以  上三方面导致利尿剂代测半衰期延长:
      ④由于敏感转运蛋白表达增强面增加NBCl在  下游肾单位(远曲小管)的重吸收,因此,慢性肾衰竭时,利尿剂用量需加大,如塞米:  GFK20-5mlmn时用量80-1omg/d,GFR<ml/mun时2mg/d;而目常需几种利剂合用,至于各种利尿剂在慢性肾脏病时的作用比较,托拉塞米( Torasemide)的作  用是否比味塞米更好一些?近年的双盲,随机对照研究并未显示其明显差别一,国内近年也报告了类似结果  由于患者液体的平衡是维持性膜透析治疗的重要  环节之一,近年一些RCT研究及察性研究均表明给腹透析患者应用呋塞米后可增加尿量及电解质的排出,这一作用取  决于残存的肾功能状况。

     但利尿剂对患者尿素,肌酐的清除率成残存的肾功能均无保护作用一  尿崩症类药物通过增加水分在近曲小管及远端小管的重吸收及肾乳头部  渗透压而减少尿量大约50%。另外可抑制磷酸二酯,增加远曲小管和集合管细胞内  CAMP含量,恢复对水的通透性和重吸收。

     并因排钠导致血浆渗透压降低从而减轻口渴感  5.肾小管酸中毒襻利尿剂增加下游肾单位原尿中的水及  刺激醛固酮的分泌及磷的排泌,从而使酸的排出增加,具有对肾小管酸中毒的治疗作用  6.高钙血症,尿路草酸钙结石及骨质流松襻利尿剂可以在TAL抑制尿钠重吸收  子襻利尿剂  而有效治疗各种原因引起的高钙血症,这一治疗过程必须密切监测血容量及K、Mg的  浓度(每2-4小时测定一次)。

    通常需同时静脉补充钾及镁盐  但是噻唪类药物抑制尿Ca2的排激,同时也排制草酸的排泄,伴用碳酸氢钾抑制尿  Ca2排泄效果较伴用氯化钾为强此类药物可联合应用于治疗和预防尿路草酸钙结石  嗪类药物还具有抑制成骨细胞特异蛋白一骨钙素( asteocalcin)从而阻断骨形成,并抑  制骨质吸收的作用,为治疗骨质蔬松提供了理论依据,近年来大量随机、对照研究也  证实了噻喽类药物在治疗绝经后妇女骨质疏松中的作用,尽管襟利尿剂有促进尿  Ca2排泄的作用,但是最近对绝经后妇女若干随机、对照研究表明无论短期或长期,应用  塞米(40mg/d)虽然使尿Ca2排出增加但是随着甲状旁腺激素增加、1.25(OH2D2增加面改善了脊柱骨密度。